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PD-1抑制剂是如何对抗癌症的?

发表日期:2020-05-11 来源:药剂科 作者:陶小妹 本页责编:左彦
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PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂是通过 刺激人体免疫系统来对抗癌症。目前常见的有O药-欧狄沃(Opdivo)、K药-可瑞达(Keytruda)、T药-阿特珠单抗(Tecentriq)、I药-德鲁单抗(Imfinzi)、B药-巴文西亚(Bavencio)等。

免疫治疗分为主动免疫和被动免疫。被动免疫有抗肿瘤单克隆抗体、过继性免疫; 主动免疫有细胞因子、肿瘤疫苗、 免疫检查点抑制剂等。其中免疫检查点抑制剂,就包括了我们平时经常听到的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。

我们的免疫系统包含了常见的白细胞、细胞毒性T细胞、巨噬细胞、B细胞等淋巴系统相关的器官和组织。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,过度活跃的T细胞和B细胞会引起自身免疫系统疾病,因此 PD-1对维持机体免疫功能的平衡非常重要。

人体细胞正常分裂产生的遗传基因发生异常的细胞,通常会被机体的T细胞全部杀死。但是,当机体微环境发生变化时,T细胞会高表达PD-1蛋白,肿瘤细胞会伸出一个带有PD-L1蛋白的小手,握住T细胞身上的PD-1,发出“我是自己人”的信号,借此躲过T细胞攻击的同时,还会抑制T细胞的增殖和活化,诱导T细胞凋亡。(如图一)

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图一:肿瘤细胞躲过T细胞的攻击

一方面,越来越多的T细胞受到肿瘤细胞的抑制,也就降低了机体的免疫力,免疫系统拼尽全力也无法消灭癌细胞;另一方面,癌细胞自身也会伪装、欺骗免疫系统,躲过攻击,最终形成肿瘤。

而PD-1抑制剂进入人体后,会与T细胞的PD-1蛋白结合;PD-L1抑制剂进入人体后,会与肿瘤表面的PD-L1蛋白结合;使PD-1及其配体PD-L1无法接触,拆穿癌细胞的伪装,部分恢复T细胞的功能,使这些T细胞能够继续杀伤癌细胞。(如图二)

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使用PD-1抑制剂,如何评价药效?

对于绝大多数实体瘤(淋巴瘤除外),PD-1抑制剂起效平均时间大约是2-4个月。因此,用药以后,每隔6-8周,复查一次影像学为宜。

影像学提示肿瘤缩小或者稳定,可以继续用药。标准方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的患者,PD-1抑制剂建议用满1年;而晚期、全身转移的患者,建议用满2年。目前,越来越多的证据支持,使用PD-1抑制剂满6个月,肿瘤缩小超过30%以上的患者,可以再巩固2-3次后,酌情调整剂量或停药即可。

如果影像学提示肿瘤增大,但患者一般情况尚可,可以再用药2-3次,因为10%左右的患者会出现“假进展”。如果第二次复查,肿瘤继续增大,就要考虑换药。

PD-1抑制剂的副作用如何?

总体上,PD-1抑制剂的副作用要比传统放化疗要小很多。

30%的患者在使用PD-1之后可能出现“流感”样表现,如发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,对症处理即可。

5-10%的患者会出现免疫相关的炎症反应,如甲状腺炎(甲亢、甲减等),免疫性肺炎,免疫性肠炎,免疫性肝炎,免疫性心肌炎等。这些不良反应相对严重,需要及时到相应专科就医处理。

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